Паоло Элеутери Серпиери родился в Венеции в 29 февраля 1944 года, но большую часть жизни провёл в Риме. Он изучал архитектуру и живопись в Римской академии изящных искусств и числился в учениках Ренато Гуттузо. С 1966 году он стал профессионально заниматься рисованием, за что получал высокие оценки критиков. В 1975 художник впервые попробовал себя в сфере комиксов. Вместе с Рафаэлем Амброзио он выпустил серию сюжетов об истории Запада, которые были опубликованы в журналах "LancioStory", "Skorpio". Самые запоминающиеся названия: "L'Indiana Bianca" и "L'Uomo di Medicina". С 1980 года Паоло Серпиери участвовал в проектах "L'Histoire du Far-West" и "Decouvrir la Bible", а также делал короткие комиксы для журналов "L'Eternauta, Il Fumetto" и "Orient-Express".
К 1985 году его стиль кардинально изменился. Паоло Серпиери создал сагу "Druuna", заголовки которой появились в 1990-х: "Morbus Gravis", "Creatura", "Carnivora", "Mandragora", "Aphrodisia", "Obsession", "Druuna X" и "Croquis". Перевод на английский издавался в журнале "Heavy Metal". Эти эротические и галактические комиксы обрели мировую известность: было продано более миллиона изданий на двенадцати языках. За детализацию женских персонажей автор получил прозвище "мастер ягодиц".
В 2007 году Паоло Серпиери впервые работал с французским сценаристом Жаном Дюфо в научно-фантастическом альбоме "Les Enfers", который был опубликован Робертом Лаффоном. Они возобновили сотрудничество в 2012 году для создания футуристической венецианской серии «Saria» для "Editions Delcourt" во Франции. Теперь же художник является преподавателем в Римской академии изящных искусств.
